达拉非尼（泰菲乐）

医保报销适应症

限：1.BRAF V600 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤：联合曲美替尼适用于治疗BRAF V600 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者；2.BRAF V600 突变阳性黑色素瘤的术后辅助治疗：联合曲美替尼适用于BRAF V600 突变阳性的Ⅲ期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗；3.BRAF V600 突变阳性的转移性非小细胞肺癌：联合曲美替尼适用于治疗BRAF V600 突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者。

【适应症】

本品联合曲美替尼适用于：1.BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者的治疗；2.BRAF V600突变阳性的III期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗；3.BRAF V600突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者的治疗；4.BRAF V600E突变阳性的局部晚期或转移性间变性甲状腺癌患者的治疗；5.BRAF V600E突变阳性、放射性碘难治或不适用、且VEGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌成人患者的治疗。使用本品前应使用经批准的检测方法确认BRAF V600突变状态。

【用法用量】

推荐剂量为150mg（2粒75mg），每日两次，间隔约12小时，餐前至少1小时或餐后至少2小时服用。口服，整粒吞服，不可咀嚼或压碎。持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。漏服处理：如果漏服一次，且距下次服药时间不足6小时，不应补服，不可服用双倍剂量。呕吐处理：如果服药后发生呕吐，不应追加剂量，应在下一次的服药时间服用规定剂量。剂量调整：根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量，如需减量可减至100mg每日两次，必要时可进一步减至75mg每日两次。

【不良反应】

最常见的不良反应(发生率≥20%)为发热(50-60%)、寒战(30%)、疲劳/乏力(50%)、头痛(30%)、头晕(20%)、恶心(40%)、呕吐(30%)、腹泻(30%)、腹痛(25%)、便秘(20%)、食欲下降(30%)、皮疹(40%)、皮肤干燥(25%)、瘙痒(20%)、脱发(20%)、关节痛(25%)、肌痛(20%)、背痛(15%)、咳嗽(20%)、呼吸困难(15%)、外周水肿(20%)、高血压(15%)、高血糖(15%)、肝功能异常（转氨酶升高，15%）、皮肤鳞状细胞癌(cuSCC，10%)、角化棘皮瘤(5%)、新发性黑色素瘤(1%)、出血(10%)、静脉血栓栓塞（深静脉血栓、肺栓塞，5%）、心肌病(5%)、眼毒性（视力模糊、葡萄膜炎，5%）、严重皮肤反应（包括Stevens-Johnson综合征，<1%）、贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、淋巴细胞减少、淀粉酶升高、脂肪酶升高、发热伴低血压、脱水。特定严重不良反应包括：新发性皮肤恶性肿瘤、非皮肤恶性肿瘤、严重发热反应、严重皮肤反应、高血糖、出血、静脉血栓栓塞、心肌病、眼毒性、间质性肺病/肺炎、结肠炎和胃肠道穿孔、胚胎-胎儿毒性。

【禁忌】

对达拉非尼活性成分或任何辅料过敏者禁用。

【注意事项】

1.新发性皮肤恶性肿瘤：包括皮肤鳞状细胞癌、角化棘皮瘤，应在治疗前及治疗期间定期进行皮肤检查，发现皮肤恶性肿瘤应切除并继续治疗，无需调整剂量。2.非皮肤恶性肿瘤：应监测非皮肤恶性肿瘤的症状和体征。3.严重发热反应：可发生发热伴低血压、脱水，出现发热应评估并给予退热药，严重发热应暂停用药或减量。4.严重皮肤反应：可发生Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症，出现严重皮疹应永久停药。5.高血糖：应定期监测血糖，必要时使用降糖药。6.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏：G6PD缺乏患者可能发生溶血性贫血，应谨慎。7.出血：可发生致死性出血，有出血风险的患者应谨慎。8.静脉血栓栓塞：可发生深静脉血栓、肺栓塞，出现血栓应评估并给予相应治疗。9.心肌病：可发生左室功能不全、心力衰竭，应定期监测心功能。10.眼毒性：包括视力模糊、葡萄膜炎、视网膜静脉闭塞，出现眼部症状应评估。11.间质性肺病/肺炎：可发生严重或致死性ILD，出现呼吸困难、咳嗽、发热等呼吸道症状加重或新发时，应立即暂停用药并评估。12.结肠炎和胃肠道穿孔：出现严重腹泻或胃肠道穿孔应永久停药。13.胚胎-胎儿毒性：可致胎儿伤害，育龄女性治疗期间及停药后至少2周内应采取有效避孕措施。

【药物相互作用】

1.强CYP2C8抑制剂（如吉非贝齐）：可增加达拉非尼血药浓度，应避免合用；如必须合用，应将达拉非尼剂量减至100mg每日两次。2.强CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、克拉霉素）：可能增加达拉非尼血药浓度，应谨慎合用。3.强CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平、圣约翰草）：可降低达拉非尼血药浓度，应避免合用；如必须合用，应将达拉非尼剂量增至200mg每日两次。4.与延长QT间期的药物合用应谨慎，可能增加QT延长风险。5.葡萄柚或葡萄柚汁可能增加达拉非尼血药浓度，应避免食用。6.与华法林合用应监测凝血功能和出血。

【贮藏】

25℃以下保存。