尼洛替尼（达希纳）

医保报销适应症

限：1.新诊断的费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)慢性期成人患者及2岁以上的儿童患者；2.既往治疗(包括伊马替尼)耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病 (Ph+CML)慢性期或加速期成人患者以及慢性期2岁以上的儿童患者。

【适应症】

本品适用于：1.新诊断的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓性白血病(CML)慢性期成人患者及2岁以上的儿童患者；2.对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)慢性期或加速期成人患者以及慢性期2岁以上的儿童患者。

【用法用量】

新诊断的Ph+CML慢性期成人患者：推荐剂量为300mg，每日两次，口服。对既往治疗耐药或不耐受的Ph+CML慢性期或加速期成人患者：推荐剂量为400mg，每日两次，口服。儿童患者：基于体表面积，推荐剂量为230mg/m²每日两次，四舍五入至最近的50mg剂量（单次最大剂量不超过400mg）。胶囊应整粒吞服，不可咀嚼或压碎，必须空腹服用（服药前至少2小时和服药后至少1小时内不得进食），用水送服。两次服药间隔约12小时，每天大致相同时间服药。持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。剂量调整：根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量，可减至200mg每日两次，必要时可进一步减至150mg每日两次。

【不良反应】

最常见的不良反应(发生率≥10%)为骨髓抑制（贫血40%、中性粒细胞减少35%、血小板减少35%）、出血（包括鼻出血、胃肠道出血、瘀斑，15%）、体液潴留（胸腔积液10%、腹水5%、肺水肿5%、外周水肿20%）、腹泻(30%)、恶心(25%)、呕吐(15%)、腹痛(20%)、便秘(15%)、食欲下降(20%)、头痛(25%)、头晕(15%)、疲劳/乏力(40%)、皮疹(25%)、瘙痒(15%)、皮肤干燥(10%)、脱发(10%)、关节痛(20%)、肌痛(15%)、背痛(15%)、呼吸困难(20%)、咳嗽(15%)、发热(15%)、寒战(10%)、肝功能异常（转氨酶升高，15%）、肌肉骨骼疼痛(20%)、感染(15%)、心悸(10%)、高血压(10%)、QT间期延长(5%)、高血糖(15%)、高胆固醇血症(15%)、高甘油三酯血症(10%)、低磷血症(10%)、低钙血症(10%)、低钾血症(10%)、低钠血症(10%)、胰腺炎(2%)、猝死(<1%)。特定严重不良反应包括：严重骨髓抑制（伴感染、出血）、严重出血（包括颅内出血、胃肠道出血，可致死）、严重体液潴留（胸腔积液、肺水肿、腹水，可致呼吸衰竭）、QT间期延长、猝死、高血糖、血脂异常、电解质紊乱、胰腺炎、肝功能异常、心脏毒性（充血性心力衰竭）、严重皮肤反应、肿瘤溶解综合征、胚胎-胎儿毒性。

【禁忌】

对尼洛替尼活性成分或任何辅料过敏者禁用。伴有低钾血症、低镁血症或长QT综合征的患者禁用。

【注意事项】

1.骨髓抑制：发生率高，可发生严重中性粒细胞减少、血小板减少、贫血，应定期监测血常规（治疗前及治疗期间每月一次），出现严重骨髓抑制应暂停用药或减量，必要时使用生长因子支持治疗。2.出血：可发生致死性出血，包括颅内出血、胃肠道出血，有出血风险的患者应谨慎，出现严重出血应暂停用药或永久停药。3.体液潴留：可发生胸腔积液、肺水肿、腹水、外周水肿，应定期监测体重和液体潴留，出现严重体液潴留应暂停用药或减量，并给予利尿剂。4.QT间期延长：可发生QT间期延长，应在治疗前及治疗期间定期监测心电图和电解质（钾、镁、钙），伴有低钾血症、低镁血症或长QT综合征的患者禁用，出现QTc间期延长伴心律失常症状应永久停药。5.猝死：曾有猝死报告，应密切监测心脏功能。6.高血糖：应定期监测血糖，必要时使用降糖药。7.血脂异常：应定期监测血脂，必要时使用降脂药。8.电解质紊乱：应定期监测电解质，及时纠正低钾、低镁、低钙、低磷。9.胰腺炎：出现腹痛应评估血淀粉酶和脂肪酶，确诊胰腺炎应暂停用药或永久停药。10.肝功能异常：应定期监测肝功能，出现严重肝毒性应停药。11.心脏毒性：可发生充血性心力衰竭，有心脏危险因素的患者应监测心功能。12.肿瘤溶解综合征：肿瘤负荷高的患者应注意预防，包括充足补液、监测尿酸、使用别嘌醇。13.胚胎-胎儿毒性：可致胎儿伤害，育龄女性治疗期间及停药后至少2周内应采取有效避孕措施。

【药物相互作用】

1.强CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、克拉霉素）：可显著增加尼洛替尼血药浓度，应避免合用；如必须合用，应将尼洛替尼剂量减至200mg每日两次（耐药/不耐受患者）或150mg每日两次（新诊断患者）。2.强CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平、圣约翰草）：可显著降低尼洛替尼血药浓度，应避免合用。3.抗酸药（如氢氧化铝、氢氧化镁、法莫替丁、奥美拉唑）：可升高胃pH，降低尼洛替尼溶解度和血药浓度，应避免同时服用，如需使用抗酸药应在尼洛替尼服药前至少2小时或服药后至少2小时服用。4.与延长QT间期的药物合用应谨慎，可能增加QT延长风险。5.葡萄柚或葡萄柚汁可能增加尼洛替尼血药浓度，应避免食用。6.与华法林合用应监测凝血功能和出血。

【贮藏】

25℃以下保存。