依维莫司（飞尼妥）

医保报销适应症

限：1.既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者；2.不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的(中度分化或高度分化)进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者；3.无法手术切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的 、进展期非功能性胃肠道或肺源神经内分泌肿瘤(NET)成人患者；4.需要治疗干预但不适于手术切除的结节性硬化症(TSC)相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)成人和儿童患者； 5.不需立即手术治疗的结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤(TSC-AML)成人患者；6.来曲唑或阿那曲唑治疗失败后的激素受体阳性、表皮生长因子受体-2阴性、绝经后晚期女性乳腺癌患者。

【适应症】

本品适用于：1.既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者；2.不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的（中度分化或高度分化）进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者；3.不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的、进展期非功能性胃肠道或肺源神经内分泌肿瘤成人患者；4.不需立即手术治疗的结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤(TSC-AML)成人患者；5.联合依西美坦用于治疗来曲唑或阿那曲唑治疗失败后的激素受体阳性、HER2阴性、绝经后晚期女性乳腺癌患者。

【用法用量】

推荐剂量为10mg，每日一次，口服，可与食物同服或空腹服用，每天同一时间服用，用一杯水整片送服，不应咀嚼或压碎。对于无法吞咽片剂的患者，可将片剂放入一杯水中（约30ml），轻轻搅拌至完全溶解后立即饮用，并用相同体积的水冲洗水杯后饮用。持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。漏服处理：如果漏服一次，且距下次服药时间不足6小时，不应补服，不可服用双倍剂量。剂量调整：根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量，如需减量可减至5mg每日一次，必要时可进一步减至2.5mg每日一次。肝功能不全患者可从5mg每日一次起始。

【不良反应】

最常见的不良反应(发生率≥10%)为口腔炎/口腔溃疡(40-50%)、腹泻(30%)、恶心(25%)、呕吐(15%)、腹痛(20%)、便秘(15%)、食欲下降(25%)、体重减轻(20%)、疲劳/乏力(40%)、头痛(25%)、头晕(15%)、失眠(15%)、皮疹(25%)、瘙痒(15%)、皮肤干燥(15%)、痤疮样皮炎(15%)、甲沟炎(10%)、脱发(10%)、关节痛(20%)、肌痛(15%)、背痛(15%)、呼吸困难(20%)、咳嗽(15%)、鼻出血(10%)、出血(10%)、感染（包括肺炎、口腔念珠菌感染，25%）、发热(15%)、寒战(10%)、水肿/外周水肿(15%)、高血压(15%)、肝功能异常（转氨酶升高、胆红素升高，20%）、肾功能异常（血肌酐升高、蛋白尿，15%）、贫血(25%)、白细胞减少(20%)、中性粒细胞减少(15%)、血小板减少(15%)、淋巴细胞减少(20%)、高血糖(15%)、高胆固醇血症(15%)、高甘油三酯血症(10%)、低钾血症(10%)、低磷血症(10%)、间质性肺病/肺炎(5%)、伤口愈合不良(5%)。3/4级不良反应发生率约为30%，最常见的3/4级不良反应为口腔炎(10%)、贫血(10%)、中性粒细胞减少(5%)、感染(5%)、高血糖(5%)、间质性肺病(3%)。特定严重不良反应包括：非感染性肺炎/间质性肺病（可致死）、严重感染（包括肺炎、败血症，可致死）、严重口腔溃疡、肾功能衰竭、伤口愈合不良、肝毒性、严重血液学毒性、高血糖、血脂异常、胚胎-胎儿毒性。

【禁忌】

对依维莫司活性成分、其他雷帕霉素衍生物或任何辅料过敏者禁用。

【注意事项】

1.非感染性肺炎/间质性肺病：可发生严重或致死性非感染性肺炎，出现呼吸困难、咳嗽、发热等呼吸道症状加重或新发时，应立即暂停用药并评估，确诊非感染性肺炎后应永久停药。2.感染：可发生严重感染，包括肺炎、口腔念珠菌感染、败血症，应密切监测感染的症状和体征，出现严重感染应暂停用药或永久停药，并给予相应抗感染治疗。3.口腔溃疡：发生率高，应注意口腔卫生，出现严重口腔溃疡应暂停用药或减量。4.肾功能衰竭：应定期监测肾功能，出现严重肾功能异常应暂停用药或减量。5.伤口愈合不良：手术前至少停药1周，手术后至少2周且伤口完全愈合后再开始用药。6.免疫接种：治疗期间应避免接种活疫苗，应避免与接种活疫苗的人密切接触。7.肝毒性：应定期监测肝功能，出现严重肝毒性应停药。8.血液学毒性：应定期监测血常规，出现严重中性粒细胞减少、血小板减少应暂停用药或减量。9.高血糖：应定期监测血糖，必要时使用降糖药。10.血脂异常：应定期监测血脂，必要时使用降脂药。11.胚胎-胎儿毒性：可致胎儿伤害，育龄女性治疗期间及停药后至少8周内应采取有效避孕措施。

【药物相互作用】

1.强CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、克拉霉素）：可显著增加依维莫司血药浓度，应避免合用；如必须合用，应将依维莫司剂量减至2.5mg每日一次。2.中效CYP3A4抑制剂（如红霉素、氟康唑、地尔硫卓）：可能增加依维莫司血药浓度，应谨慎合用，必要时减量。3.强CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平、圣约翰草）：可显著降低依维莫司血药浓度，应避免合用；如必须合用，应将依维莫司剂量增至10mg每日一次（最大不超过20mg每日一次）。4.葡萄柚或葡萄柚汁可能增加依维莫司血药浓度，应避免食用。5.与华法林合用应监测凝血功能和出血。6.与其他免疫抑制剂合用可能增加感染风险。

【贮藏】

25℃以下保存，避光。