根据2021年WHO肺肿瘤分类（第5版），肺癌主要分为以下类型：
约占肺癌的85%，包括以下主要亚型：
约占NSCLC的50%-55%，是最常见的肺癌类型。多发生于肺外周部，女性和非吸烟者多见。腺癌可分为：
肺腺癌常伴有驱动基因突变，如EGFR（40%-50%亚洲人群）、ALK（3%-7%）、ROS1（1%-2%）、KRAS（20%-30%）等，是靶向治疗的主要人群。
约占NSCLC的25%-30%，多发生于肺中央部，与吸烟密切相关，男性多见。鳞癌可分为：
鳞癌驱动基因突变率较低（EGFR突变率<5%），靶向治疗选择有限，免疫治疗和化疗是主要治疗手段。
约占NSCLC的3%，是一种排除性诊断，缺乏腺癌、鳞癌或小细胞癌的特征。包括大细胞神经内分泌癌、基底样癌、淋巴上皮瘤样癌等亚型。恶性程度较高，预后较差。
同时含有腺癌和鳞癌成分，每种成分至少占10%。约占NSCLC的2%-3%。
含有肉瘤或肉瘤样成分的低分化NSCLC，包括多形性癌、梭形细胞癌、巨细胞癌、癌肉瘤等。预后较差。
约占肺癌的13%-15%，多发生于肺中央部，与吸烟密切相关。恶性程度高，生长快，早期即可发生转移。分为：
SCLC对化疗和放疗敏感，但容易复发和耐药。根据分期分为局限期（LS-SCLC）和广泛期（ES-SCLC）。
2021年WHO分类新增的独立类型，SMARCA4（BRG1）表达缺失，多见于年轻男性吸烟者，预后极差。
随着精准医学的发展，肺癌的分子分型越来越重要。2025版CSCO指南推荐所有NSCLC患者在治疗前均应进行多基因检测，包括以下驱动基因：
| 驱动基因 | 突变频率（亚洲） | 常见人群 | 代表药物（2025版推荐） |
|---|---|---|---|
| EGFR敏感突变 | 40%-50% | 腺癌、女性、非吸烟者 | 奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼（一线I级） |
| ALK融合 | 3%-7% | 腺癌、年轻、轻度吸烟者 | 阿来替尼、洛拉替尼、布格替尼、恩沙替尼、伊鲁阿克 |
| ROS1融合 | 1%-2% | 腺癌、年轻、非吸烟者 | 克唑替尼、恩曲替尼、瑞普替尼、他雷替尼、安奈克替尼 |
| KRAS G12C | 10%-15% | 腺癌、吸烟者 | 索托雷塞（2025版去除推荐）、阿达格拉西布 |
| BRAF V600E | 1%-2% | 腺癌 | 达拉非尼+曲美替尼 |
| HER2突变/扩增 | 2%-4% | 腺癌、女性 | 德曲妥珠单抗（T-DXd，I级推荐） |
| MET 14外显子跳跃/扩增 | 3%-4% | 腺癌、老年人 | 赛沃替尼、卡马替尼、特泊替尼、谷美替尼 |
| RET融合 | 1%-2% | 腺癌、年轻 | 塞普替尼、普拉替尼 |
| NTRK融合 | <1% | 各种类型 | 拉罗替尼、恩曲替尼 |
| NRG1融合 | <1% | 浸润性黏液腺癌 | Zenocutuzumab（2025版新增II级） |
PD-L1表达检测也是必检项目，用于指导免疫治疗。PD-L1≥50%可考虑免疫单药，1%-49%或<1%推荐免疫联合化疗。
2025版CSCO指南强调：对于不可手术的III期和IV期NSCLC，应尽可能进行组织或液体活检的多基因检测，包括NGS大panel检测，以发现罕见靶点并指导精准治疗。
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