CSCO指南-其他驱动基因靶向治疗（ROS1/MET/RET/BRAF/NTRK/HER2/KRAS）

一、ROS1融合阳性NSCLC

ROS1融合发生率约1%-2%，常见于年轻、不吸烟的肺腺癌患者。2025版CSCO指南推荐：

耐药后可考虑化疗或新一代ROS1抑制剂。

二、MET异常NSCLC

MET异常包括MET 14外显子跳跃突变（发生率3%-4%）和MET扩增（发生率1%-5%）。2025版CSCO指南推荐：

MET扩增也是EGFR-TKI耐药的重要机制，可联合EGFR-TKI和MET抑制剂治疗。

三、RET融合阳性NSCLC

RET融合发生率约1%-2%，常见于年轻、不吸烟的肺腺癌患者。2025版CSCO指南推荐：

高选择性RET抑制剂疗效显著，不良反应较轻（高血压、肝酶升高、QT延长等）。

四、BRAF V600E突变NSCLC

BRAF V600E突变发生率约1%-2%，常见于吸烟者。2025版CSCO指南推荐：

• 达拉非尼+曲美替尼（I级推荐）：BRF113928研究，ORR 64%，中位PFS 10.9个月，中位OS 24.6个月
• Encorafenib+Binimetinib：II级推荐（ASCO 2025指南新增）
• 耐药后可考虑化疗或免疫治疗

五、NTRK融合阳性NSCLC

NTRK融合发生率<1%，可见于各种组织学类型。2025版CSCO指南推荐：

• 拉罗替尼（Larotrectinib，I级推荐）：LOXO-TRK-14001研究，ORR 75%，对NTRK融合肿瘤广谱有效
• 恩曲替尼（Entrectinib，I级推荐）：STARTRK研究，ORR 57%，颅内疗效好

六、HER2异常NSCLC

HER2突变（主要为20外显子插入）发生率约2%-4%，HER2扩增约2%-5%。2025版CSCO指南推荐：

• 德曲妥珠单抗（T-DXd，I级推荐，2025版上调）：DESTINY-Lung02研究，ORR 58%，中位PFS 8.7个月。是HER2突变NSCLC的标准治疗
• T-DM1：II级推荐，疗效有限
• 注意T-DXd的间质性肺炎风险（约10%），需密切监测

七、KRAS突变NSCLC

KRAS突变发生率约20%-30%，其中G12C约占KRAS突变的40%-50%。

• 索托雷塞（Sotorasib）：CodeBreaK 100研究，ORR 37%，中位PFS 6.3个月。2025版CSCO指南去除了索托雷塞的推荐（因CodeBreaK 200 III期研究未达到OS终点）
• 阿达格拉西布（Adagrasib）：KRYSTAL-1研究，ORR 44%，中位PFS 6.5个月，FDA批准
• D-1553（Garsorasib）：国产KRAS G12C抑制剂，研究中
• KRAS突变患者一线治疗以化疗±免疫为主，免疫治疗疗效较好

八、NRG1融合NSCLC

NRG1融合是罕见驱动基因，常见于浸润性黏液腺癌。

• Zenocutuzumab（II级推荐，2025版新增）：HER2/HER3双特异性抗体，eNRGy研究，ORR约35%-40%

九、少见靶点治疗的注意事项

• 所有NSCLC患者应进行多基因检测（NGS），以发现罕见靶点
• 罕见靶点患者应优先参加临床试验
• 靶向治疗耐药后应再次活检明确耐药机制
• 注意各药物的特殊不良反应：RET抑制剂（高血压、QT延长）、MET抑制剂（水肿、肝毒性）、BRAF/MEK抑制剂（发热、皮肤毒性）、T-DXd（间质性肺炎）

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