靶点分类：EGFR突变非小细胞肺癌 | 药物类别：第一代 EGFR-TKI（吉非替尼，可逆性ATP竞争性抑制剂）
| 药物 | 吉非替尼（Gefitinib）250mg 口服 每日一次，持续至疾病进展或不可耐受毒性；对照组：卡铂(AUC 5-6)+紫杉醇(200mg/m²)，每3周一次，最多6个周期 |
|---|---|
| 试验设计 | 随机、开放标签、平行对照、III期国际多中心试验；n=1217（1:1随机）；一线治疗；IIIB/IV期肺腺癌；分层因素：吸烟状态（从未/轻度既往吸烟）、病理亚型（细支气管肺泡癌/非BAC）、疾病分期（IIIB/IV）、体能状态（PS 0-1/2）、地理区域；交叉设计：化疗组进展后允许交叉接受吉非替尼 |
| 给药方案 | 吉非替尼250mg qd口服，持续用药直至疾病进展或不可耐受；卡铂+紫杉醇方案q3w，最多6周期 |
| 入选标准 | 亚裔（亚洲多国）；病理证实肺腺癌；年龄≥18岁；从未吸烟或轻度既往吸烟（戒烟≤15年且累计吸烟≤10包年）；IIIB/IV期；PS 0-2；允许无症状脑转移；不要求已知EGFR突变状态（事后分子亚组分析为关键发现） |
| 主要终点 | PFS（无进展生存期），预设非劣效→优效检验 |
| 次要终点 | OS、ORR、DoR、DCR、QoL（生活质量）、安全性 |
| 亚组 | 实验组n/N | HR(95%CI) |
|---|---|---|
| EGFR 19del（突变阳性亚组内） | ~120/261 | 0.42(0.28-0.63) |
| EGFR L858R（突变阳性亚组内） | ~100/261 | 0.55(0.38-0.80) |
| 女性 | ~400/1217 | 0.86(0.73-1.01) |
| 男性 | ~200/1217 | 1.20(0.97-1.48) |
| 从未吸烟 | ~750/1217 | 0.78(0.66-0.92) |
| 轻度既往吸烟 | ~467/1217 | 1.20(0.99-1.46) |
| 年龄<65岁 | ~700/1217 | 0.95(0.81-1.12) |
| 年龄≥65岁 | ~517/1217 | 0.98(0.79-1.22) |
基线脑转移患者约13%。吉非替尼组与化疗组在脑转移亚组中PFS获益趋势与总体一致（突变阳性亚组），但样本量有限未做独立统计学检验。一代TKI颅内穿透率有限，脑转移控制不及三代TKI。
≥3级AE：吉非替尼组约28% vs 化疗组约55%；常见AE（吉非替尼组）：皮疹44%（3级约4%）、腹泻30%（3级约3%）、皮肤干燥、瘙痒、肝功能异常；化疗组：中性粒细胞减少、贫血、脱发、周围神经毒性、恶心呕吐显著更多；剂量中断率约10%；剂量减量率约4%；治疗相关死亡：吉非替尼组间质性肺病（ILD）约2%，约2例死于ILD
数据来源：Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, et al. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. NEJM 2009;361:947-957；EGFR突变亚组分析：Fukuoka M et al. NEJM 2011;364:2389-2393
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