WJTOG3405

临床试验

2. WJTOG3405

靶点分类：EGFR突变非小细胞肺癌 | 药物类别：第一代 EGFR-TKI（吉非替尼）

药物	吉非替尼250mg qd口服 vs 顺铂(80mg/m² d1)+多西他赛(60mg/m² d1)，q3w
试验设计	随机、开放标签、III期；n=172（1:1）；一线治疗；日本多中心；经中心确认EGFR敏感突变（19del或L858R）；分层因素：EGFR突变类型（19del/L858R）、性别、PS评分（0/1）；交叉设计：化疗组进展后允许交叉接受吉非替尼
给药方案	吉非替尼250mg qd持续至进展；顺铂+多西他赛q3w，最多6周期
入选标准	IIIB/IV期NSCLC；组织学证实EGFR敏感突变（19del或L858R）；初治；PS 0-1；年龄20-74岁；允许无症状脑转移；器官功能充分
主要终点	PFS（独立影像评估）
次要终点	OS、ORR、DoR、DCR、QoL、安全性

关键疗效结果

PFS：吉非替尼 10.8m vs 化疗 5.4m（HR 0.30，95%CI 0.22-0.41，p<0.001）
OS：30.5m vs 23.6m（HR 0.88，95%CI 0.63-1.24，p=0.27，无显著差异，因化疗组92%交叉至TKI）
ORR：62.1% vs 32.2%（p<0.001）
DoR：吉非替尼组约9.6m vs 化疗组6.3m
DCR：约89% vs 74%
1年OS率：约79% vs 75%；2年OS率：约61% vs 51%；3年OS率：约41% vs 35%

亚组分析（PFS HR）

亚组	实验组n/N	HR(95%CI)
EGFR 19del	~90/172	0.32(0.21-0.48)
EGFR L858R	~82/172	0.35(0.22-0.55)
女性	~100/172	0.29(0.20-0.43)
男性	~72/172	0.33(0.20-0.54)
从未吸烟	~110/172	0.31(0.21-0.46)
既往吸烟	~62/172	0.30(0.18-0.50)
年龄<70岁	~130/172	0.31(0.22-0.44)
年龄≥70岁	~42/172	0.28(0.14-0.56)

脑转移疗效

基线脑转移患者约10%。吉非替尼组脑转移亚组PFS获益趋势与总体一致，但样本量小未独立报告颅内PFS。一代TKI颅内穿透率有限，脑转移控制率约60-70%。

安全性

≥3级AE：吉非替尼组约40% vs 化疗组约71%；常见AE（吉非替尼）：皮疹57%（3级约3%）、腹泻24%、肝功能异常（ALT升高约30%，3级约4%）、皮肤干燥；化疗组：中性粒细胞减少76%（3级约42%）、白细胞减少、脱发、乏力、食欲下降显著更多；剂量中断率约8%；减量率约3%；治疗相关死亡1例（吉非替尼组ILD）

临床意义

首个在前瞻性确认EGFR突变阳性人群中证实吉非替尼PFS显著优于化疗的III期试验之一（与NEJ002同期）。与NEJ002共同确立EGFR突变阳性患者一线TKI标准治疗地位。OS无显著差异主要因化疗组92%患者交叉接受吉非替尼，稀释了OS获益。

数据来源：Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y, et al. Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harbouring mutations of the epidermal growth factor receptor (WJTOG3405). Lancet Oncol 2010;11(2):121-128；OS更新：Ann Oncol 2014

内容来源于网络，仅供参考

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