LUX-Lung 3

临床试验

8. LUX-Lung 3

靶点分类：EGFR突变非小细胞肺癌 | 药物类别：第二代 EGFR-TKI（阿法替尼，不可逆泛HER抑制剂）

药物	阿法替尼（Afatinib）40mg qd口服 vs 顺铂(75mg/m² d1)+培美曲塞(500mg/m² d1)，q3w
试验设计	随机、开放标签、III期；n=345（2:1随机）；一线治疗；全球多中心；EGFR突变阳性（含常见19del/L858R及罕见突变）；分层因素：EGFR突变类型（常见/罕见）、种族（亚裔/非亚裔）；交叉设计：化疗组进展后允许交叉至阿法替尼
给药方案	阿法替尼40mg qd持续至进展（可因AE减量至30mg/20mg）；顺铂+培美曲塞q3w，最多6周期
入选标准	IIIB/IV期肺腺癌；EGFR突变（独立中心确认）；初治；PS 0-1；年龄≥18岁；允许无症状脑转移（稳定≥4周）
主要终点	PFS（独立中心评估，常见突变亚组为主要分析人群）
次要终点	OS、ORR、DoR、DCR、QoL、安全性

关键疗效结果

全部EGFR突变人群PFS：11.1m vs 化疗 6.9m（HR 0.58，95%CI 0.44-0.78，p=0.001）
常见突变（19del/L858R，n=308）PFS：13.6m vs 6.9m（HR 0.47，95%CI 0.34-0.65，p<0.001）
OS（常见突变亚组）：33.3m vs 21.1m（HR 0.54，95%CI 0.36-0.79，p=0.0015）
ORR：56% vs 23%（p<0.001）
DoR：阿法替尼组约11.1m vs 化疗组5.7m
DCR：约91% vs 79%
1年OS率：约85% vs 75%；2年OS率：约60% vs 44%；3年OS率：约45% vs 30%

亚组分析（PFS HR）

亚组	实验组n/N	HR(95%CI)
EGFR 19del	~190/308	0.40(0.27-0.60)
EGFR L858R	~118/308	0.60(0.38-0.95)
女性	~200/345	0.55(0.39-0.78)
男性	~145/345	0.63(0.41-0.97)
亚裔	~230/345	0.50(0.35-0.71)
非亚裔	~115/345	0.72(0.45-1.15)
从未吸烟	~220/345	0.55(0.39-0.78)
既往吸烟	~125/345	0.65(0.42-1.01)

脑转移疗效

基线脑转移患者约15%。阿法替尼组脑转移亚组PFS约8.3m vs 化疗组5.8m（HR 0.57），显示获益但颅内穿透率中等，不及三代TKI。

安全性

≥3级AE：阿法替尼组约49% vs 化疗组约80%；常见AE（阿法替尼）：腹泻95%（3级14%）、皮疹/痤疮90%（3级16%）、口腔黏膜炎70%（3级9%）、甲沟炎；剂量下调率约54%（从40mg→30mg→20mg），减量可改善耐受性而不影响疗效；化疗组：中性粒细胞减少、恶心、乏力更多；治疗相关停药率约8%；治疗相关死亡2例

临床意义

首个证实二代不可逆TKI阿法替尼一线PFS优于化疗的全球III期试验，并在19del/L858R常见突变亚组中观察到OS显著延长（33.3m vs 21.1m，HR 0.54），为二代TKI中首个显示OS获益者。剂量下调策略的建立使阿法替尼可管理耐受性。

数据来源：Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations. NEJM 2013;368(25):2489-2500；OS结果：Yang JC et al. Ann Oncol 2015;26(11):2232-2237

内容来源于网络，仅供参考

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