LUX-Lung 6

临床试验

9. LUX-Lung 6

靶点分类：EGFR突变非小细胞肺癌 | 药物类别：第二代 EGFR-TKI（阿法替尼）

药物	阿法替尼40mg qd口服 vs 顺铂(75mg/m² d1)+吉西他滨(1000mg/m² d1,d8)，q3w
试验设计	随机、开放标签、III期；n=364（2:1随机）；一线治疗；东亚（中国/韩国/泰国）；EGFR突变阳性；分层因素：EGFR突变类型（19del/L858R/其他）；交叉设计：化疗组进展后允许交叉至阿法替尼
给药方案	阿法替尼40mg qd持续至进展（可减量至30mg/20mg）；顺铂+吉西他滨q3w，最多6周期
入选标准	IIIB/IV期肺腺癌；EGFR突变阳性；初治；PS 0-1；年龄18-75岁；允许无症状脑转移
主要终点	PFS（独立中心评估）
次要终点	OS、ORR、DoR、DCR、QoL、安全性

关键疗效结果

PFS：阿法替尼 11.0m vs 化疗 5.6m（HR 0.28，95%CI 0.20-0.39，p<0.0001）
OS（常见突变19del/L858R）：23.1m vs 化疗 17.8m（HR 0.61，95%CI 0.46-0.81，p=0.007）
ORR：66.9% vs 23.0%（p<0.001）
DoR：阿法替尼组约9.6m vs 化疗组4.9m
DCR：约92% vs 76%
1年OS率：约76% vs 66%；2年OS率：约50% vs 38%；3年OS率：约31% vs 20%

亚组分析（PFS HR）

亚组	实验组n/N	HR(95%CI)
EGFR 19del	~200/364	0.25(0.17-0.37)
EGFR L858R	~140/364	0.33(0.21-0.52)
女性	~220/364	0.27(0.19-0.40)
男性	~144/364	0.30(0.18-0.49)
中国人群	~320/364	0.28(0.20-0.40)
从未吸烟	~230/364	0.27(0.19-0.39)
既往吸烟	~134/364	0.31(0.19-0.51)
年龄<65岁	~270/364	0.28(0.20-0.40)

脑转移疗效

基线脑转移患者约13%。阿法替尼组脑转移亚组PFS获益一致。

安全性

≥3级AE：阿法替尼组约36% vs 化疗组约61%；常见AE（阿法替尼）：腹泻91%（3级12%）、皮疹/痤疮89%（3级15%）、口腔黏膜炎72%（3级8%）；化疗组：中性粒细胞减少82%、贫血、呕吐显著更多；剂量下调率约29%；治疗相关停药率约6%；治疗相关死亡1例

临床意义

LUX-Lung 3/6共同确证阿法替尼在东西方人群中一致的PFS与OS（常见突变）获益。LUX-Lung 6在东亚人群中HR低至0.28，与LUX-Lung 3的HR 0.47一致地证实二代TKI优势。19del亚组OS获益尤为显著（汇总分析显示19del患者OS HR约0.59）。

数据来源：Wu YL, Zhou C, Hu CP, et al. Afatinib versus cisplatin plus gemcitabine for first-line treatment of Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring EGFR mutations (LUX-Lung 6). Lancet Oncol 2014;15(2):213-222；OS：Hirsch FR et al. Ann Oncol 2015

内容来源于网络，仅供参考

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