LUX-Lung 7

临床试验

10. LUX-Lung 7

靶点分类：EGFR突变非小细胞肺癌 | 药物类别：第二代 EGFR-TKI（阿法替尼 vs 一代吉非替尼头对头）

药物	阿法替尼40mg qd vs 吉非替尼250mg qd（头对头比较）
试验设计	随机、开放标签、IIb期头对头；n=319（1:1）；一线治疗；全球多中心；EGFR常见突变（19del/L858R）；分层因素：EGFR突变类型（19del/L858R）、种族（亚裔/非亚裔）
给药方案	阿法替尼40mg qd持续至进展（可减量至30mg/20mg）；吉非替尼250mg qd持续至进展
入选标准	IIIB/IV期NSCLC；EGFR 19del或L858R突变；初治；PS 0-1；允许无症状脑转移
主要终点	PFS、TTF（至治疗失败时间）、OS（共同主要终点）
次要终点	ORR、DoR、DCR、安全性

关键疗效结果

PFS：阿法替尼 11.0m vs 吉非替尼 10.9m（HR 0.73，95%CI 0.57-0.95，p=0.017）
TTF：13.7m vs 11.5m（HR 0.73，95%CI 0.58-0.92，p=0.007）
OS：27.9m vs 24.5m（HR 0.86，95%CI 0.66-1.12，p=0.25，未达统计学显著）
ORR：70% vs 56%（p=0.0083）
DoR：12.3m vs 9.9m
DCR：约93% vs 90%
1年OS率：约84% vs 80%；2年OS率：约57% vs 52%；3年OS率：约42% vs 38%

亚组分析（PFS HR）

亚组	实验组n/N	HR(95%CI)
EGFR 19del	~190/319	0.69(0.50-0.95)
EGFR L858R	~129/319	0.78(0.53-1.15)
女性	~190/319	0.70(0.51-0.96)
男性	~129/319	0.78(0.52-1.17)
亚裔	~230/319	0.74(0.56-0.98)
非亚裔	~89/319	0.70(0.43-1.14)
从未吸烟	~200/319	0.72(0.54-0.96)
年龄<65岁	~200/319	0.72(0.54-0.97)

脑转移疗效

基线脑转移患者约12%。两组脑转移亚组疗效相近，阿法替尼在脑转移患者中PFS获益趋势一致。

安全性

≥3级AE：阿法替尼组约56% vs 吉非替尼组约51%；常见AE（阿法替尼）：腹泻90%（3级10.6%）、皮疹/痤疮84%（3级15%）、甲沟炎、口腔黏膜炎；吉非替尼：ALT升高42%（3级约8%）、腹泻50%；阿法替尼剂量减量率约42%；治疗相关停药率两组相近（约6%）；治疗相关死亡各1例

临床意义

首个头对头比较不同代际EGFR-TKI的IIb期试验。提示二代阿法替尼在PFS/TTF/ORR上较一代吉非替尼有轻度优势（HR 0.73），但OS无显著差异（HR 0.86, p=0.25），且耐受性更差（腹泻、皮疹更常见）。临床选择需权衡疗效与耐受性。

数据来源：Paz-Ares L, Tan EH, O'Byrne K, et al. Afatinib versus gefitinib in patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (LUX-Lung 7). JCO 2017;35(25):2877-2884；OS最终结果：Ann Oncol 2019;30(4):556-562

内容来源于网络，仅供参考

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