靶点分类：EGFR突变非小细胞肺癌 | 药物类别：第二代 EGFR-TKI（达可替尼，不可逆泛HER抑制剂）
| 药物 | 达可替尼（Dacomitinib）45mg qd口服 vs 吉非替尼250mg qd口服（头对头） |
|---|---|
| 试验设计 | 随机、开放标签、III期；n=452（1:1）；一线治疗；全球多中心；EGFR 19del或L858R阳性；分层因素：EGFR突变类型（19del/L858R）、种族（亚裔/非亚裔）、PS评分（0/1）；排除活动性脑转移 |
| 给药方案 | 达可替尼45mg qd持续至进展（可因AE减量至30mg→15mg）；吉非替尼250mg qd持续至进展 |
| 入选标准 | IIIB/IV期NSCLC；EGFR 19del或L858R突变；初治；PS 0-1；排除活动性脑转移（稳定脑转移不允许入组） |
| 主要终点 | PFS（BICR独立中央评估） |
| 次要终点 | OS、ORR、DoR、DCR、安全性 |
| 亚组 | 实验组n/N | HR(95%CI) |
|---|---|---|
| EGFR 19del | ~250/452 | 0.56(0.42-0.74) |
| EGFR L858R | ~202/452 | 0.63(0.45-0.88) |
| 女性 | ~270/452 | 0.57(0.43-0.76) |
| 男性 | ~182/452 | 0.62(0.43-0.89) |
| 亚裔 | ~350/452 | 0.56(0.44-0.72) |
| 非亚裔 | ~102/452 | 0.72(0.45-1.16) |
| 从未吸烟 | ~290/452 | 0.58(0.45-0.76) |
| 年龄<65岁 | ~300/452 | 0.60(0.46-0.79) |
本试验排除活动性脑转移患者，基线无脑转移。治疗期间新发脑转移率：达可替尼组约11% vs 吉非替尼组约16%，颅内保护趋势。因入组排除脑转移，未报告颅内PFS数据。
≥3级AE：达可替尼组约62% vs 吉非替尼组约42%；常见AE（达可替尼）：腹泻87%（3级9%）、皮疹69%（3级14%）、甲沟炎44%、口腔黏膜炎31%、皮肤干燥；吉非替尼：腹泻55%、皮疹51%、ALT升高；剂量中断率约75%；剂量减量率达67%（从45mg→30mg→15mg），减量不影响疗效；治疗相关停药率约10% vs 7%；治疗相关死亡2例
数据来源：Wu YL, Cheng Y, Zhou X, et al. Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050). Lancet Oncol 2017;18(11):1454-1466；OS最终结果：Ramalingam SS et al. JCO 2019;37(17):1530-1540
内容来源于网络，仅供参考