靶点分类：EGFR突变非小细胞肺癌（T790M耐药） | 药物类别：第三代 EGFR-TKI（奥希替尼，不可逆、选择性抑制EGFR敏感突变及T790M）
| 药物 | 奥希替尼（Osimertinib, AZD9291）80mg qd口服 |
|---|---|
| 试验设计 | AURA：开放标签、I/II期剂量爬坡+扩展队列；n=253；AURA2：单臂II期；n=216；既往一代/二代TKI治疗进展后EGFR T790M阳性；允许稳定脑转移 |
| 给药方案 | 奥希替尼80mg qd口服，持续至疾病进展或不可耐受毒性 |
| 入选标准 | 晚期NSCLC；既往EGFR-TKI治疗进展；中心确认T790M突变阳性；PS 0-2；允许无症状/稳定脑转移；年龄≥18岁 |
| 主要终点 | ORR（客观缓解率）、PFS |
| 次要终点 | DoR、DCR、OS、安全性、颅内疗效 |
| 亚组 | n/N | 中位PFS(月) |
|---|---|---|
| EGFR 19del | ~250/469 | 11.2 |
| EGFR L858R | ~219/469 | 10.8 |
| 伴脑转移 | ~150/469 | 8.0 |
| 无脑转移 | ~319/469 | 12.4 |
| 女性 | ~280/469 | 11.0 |
| 男性 | ~189/469 | 10.9 |
AURA2 CNS可评估集（cFAS）：CNS ORR约54%（可测量病灶亚组约64%），CNS DCR约92%，CNS中位DoR约8.2m，CNS中位PFS约8.0m。显示奥希替尼优异的CNS穿透性和颅内抗肿瘤活性，显著优于一代TKI。
≥3级AE：约23%；常见AE：腹泻42%（3级<2%）、皮疹41%（3级<1%）、皮肤干燥27%、甲沟炎17%、ALT/AST升高；间质性肺病（ILD）约2-4%；对野生型EGFR抑制弱，皮肤/胃肠道毒性显著轻于一代TKI；剂量中断率约6%；减量率约3%；治疗相关死亡罕见（约0.5%）
数据来源：Janne PA, Yang JC, Kim SW, et al. AZD9291 in EGFR inhibitor-resistant non-small-cell lung cancer. NEJM 2015;372(18):1689-1699（AURA）；Goss G et al. Osimertinib for pretreated EGFR T790M-positive advanced NSCLC (AURA2). Ann Oncol 2016;27(11):2040-2046
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