靶点分类：EGFR突变非小细胞肺癌（T790M耐药） | 药物类别：第三代 EGFR-TKI（奥希替尼）
| 药物 | 奥希替尼80mg qd口服 vs 含铂双药化疗（培美曲塞500mg/m²+顺铂75mg/m²或卡铂AUC 5），q3w，最多6周期 |
|---|---|
| 试验设计 | 随机、开放标签、III期；n=419（2:1随机）；二线治疗；一代/二代TKI进展后T790M阳性；分层因素：EGFR突变类型（19del/L858R）、种族（亚裔/非亚裔）、脑转移状态（有/无） |
| 给药方案 | 奥希替尼80mg qd持续至进展；培美曲塞+铂类q3w最多6周期，后续培美曲塞维持 |
| 入选标准 | 晚期NSCLC；既往EGFR-TKI治疗进展；证实T790M突变阳性；PS 0-2；允许稳定脑转移（不需要激素或放疗）；年龄≥18岁 |
| 主要终点 | PFS（BICR独立中央评估） |
| 次要终点 | ORR、DoR、DCR、OS、CNS PFS、安全性 |
| 亚组 | 实验组n/N | HR(95%CI) |
|---|---|---|
| EGFR 19del | ~230/419 | 0.29(0.21-0.41) |
| EGFR L858R | ~189/419 | 0.33(0.22-0.50) |
| 伴脑转移 | ~144/419 | 0.32(0.21-0.49) |
| 无脑转移 | ~275/419 | 0.29(0.21-0.41) |
| 女性 | ~250/419 | 0.30(0.22-0.42) |
| 男性 | ~169/419 | 0.31(0.20-0.48) |
| 亚裔 | ~300/419 | 0.29(0.21-0.40) |
| 非亚裔 | ~119/419 | 0.35(0.21-0.58) |
CNS可评估集（cFAS, n=50可测量病灶）：CNS ORR 70% vs 31%（p=0.015）；CNS DCR 93% vs 63%；CNS中位DoR 8.9m vs 5.7m。全部CNS人群（cFAS, n=144）：CNS PFS 11.7m vs 5.6m（HR 0.32，95%CI 0.21-0.49）。新发脑转移率显著降低。
≥3级AE：奥希替尼组23% vs 化疗组47%；常见AE（奥希替尼）：腹泻42%（3级1%）、皮疹41%（3级1%）、皮肤干燥27%、甲沟炎17%、疲乏；化疗组：恶心50%、食欲下降、贫血、中性粒细胞减少、脱发显著更多；剂量中断率6%；减量率3%；治疗相关死亡0.6%；ILD约2%
数据来源：Mok TS, Wu YL, Ahn MJ, et al. Osimertinib or platinum-pemetrexed in EGFR T790M-positive lung cancer. NEJM 2017;376(7):629-640；CNS分析：Wu YL et al. JCO 2018;36(25):2633-2639
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