靶点分类：EGFR突变非小细胞肺癌 | 药物类别：第三代 EGFR-TKI（奥希替尼）
| 药物 | 奥希替尼80mg qd口服 vs 标准一代EGFR-TKI（吉非替尼250mg qd或厄洛替尼150mg qd） |
|---|---|
| 试验设计 | 随机、双盲双模拟（奥希替尼组）/开放标签主动对照、III期；n=556（1:1）；一线治疗；全球多中心；EGFR 19del/L858R阳性；分层因素：EGFR突变类型（19del/L858R）、种族（亚裔/非亚裔）、CNS转移状态（有/无） |
| 给药方案 | 奥希替尼80mg qd持续至进展；吉非替尼250mg qd或厄洛替尼150mg qd持续至进展（医生选择） |
| 入选标准 | IIIB/IV期NSCLC；证实EGFR 19del或L858R突变；初治；PS 0-1；允许稳定无症状脑转移（约21%）；年龄≥18岁 |
| 主要终点 | PFS（BICR独立中央评估） |
| 次要终点 | OS、ORR、DoR、DCR、CNS PFS、安全性、QoL |
| 亚组 | 实验组n/N | HR(95%CI) |
|---|---|---|
| EGFR 19del | ~330/556 | 0.43(0.32-0.56) |
| EGFR L858R | ~226/556 | 0.51(0.37-0.70) |
| 伴CNS转移 | ~116/556 | 0.48(0.31-0.74) |
| 无CNS转移 | ~440/556 | 0.46(0.36-0.59) |
| 女性 | ~340/556 | 0.46(0.35-0.60) |
| 男性 | ~216/556 | 0.47(0.33-0.67) |
| 亚裔 | ~370/556 | 0.44(0.34-0.57) |
| 非亚裔 | ~186/556 | 0.49(0.34-0.70) |
CNS可评估集（cFAS）：CNS ORR 91% vs 68%；CNS中位DoR 15.2m vs 9.6m。全部CNS人群：CNS PFS 15.2m vs 9.6m（HR 0.47）。CNS进展率显著降低（6% vs 15%）。18个月CNS PFS率54% vs 32%。奥希替尼强效穿透血脑屏障，成为脑转移首选。
≥3级AE：奥希替尼组34% vs 一代TKI组45%；常见AE（奥希替尼）：腹泻58%（3级2%）、皮疹58%（3级1%）、皮肤干燥36%、甲沟炎25%、疲乏；一代TKI：皮疹/腹泻更重、ALT升高更多；ILD约4%；QTc延长需监测；因AE停药率13% vs 18%；剂量中断率4%；治疗相关死亡约1%
数据来源：Soria JC, Ohe Y, Ramalingam S, et al. Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced NSCLC. NEJM 2018;378(2):113-125（PFS）；Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall survival with osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced NSCLC. NEJM 2020;382(1):41-50（最终OS）；5年随访数据：Ann Oncol 2023
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