靶点分类：EGFR突变非小细胞肺癌 | 药物类别：EGFR-TKI联合化疗
| 药物 | 吉非替尼250mg qd + 卡铂AUC5 + 培美曲塞500mg/m² q3w×4-6周期，后续培美曲塞维持 vs 吉非替尼250mg qd单药 |
|---|---|
| 试验设计 | 随机、开放标签、III期；n=344（1:1）；一线；日本多中心；EGFR敏感突变阳性；分层因素：EGFR突变类型（19del/L858R）、PS评分、临床分期；交叉设计：单药组进展后允许交叉至含铂化疗 |
| 给药方案 | 联合组：吉非替尼持续口服+卡铂/培美曲塞q3w最多6周期后培美曲塞维持；单药组：吉非替尼持续至进展 |
| 入选标准 | III/IV期或术后复发NSCLC；证实EGFR敏感突变（19del或L858R）；初治；PS 0-1；年龄≥20岁；允许无症状脑转移 |
| 主要终点 | PFS（独立评审）、PFS2（进展后二线治疗PFS）、OS |
| 次要终点 | ORR、DoR、安全性、QoL |
| 亚组 | n/N | HR(95%CI) |
|---|---|---|
| EGFR 19del | ~180/344 | 0.45(0.33-0.62) |
| EGFR L858R | ~164/344 | 0.55(0.39-0.77) |
| 基线脑转移 | ~60/344 | 0.47(0.27-0.82) |
| 无脑转移 | ~284/344 | 0.50(0.38-0.65) |
| 年龄<65岁 | ~210/344 | 0.48(0.36-0.64) |
| 年龄≥65岁 | ~134/344 | 0.52(0.35-0.78) |
基线脑转移患者联合组PFS获益显著（HR 0.47），联合化疗可提高颅内疾病控制率。颅内ORR联合组优于单药组。
≥3级AE：联合组约75% vs 单药组约45%；常见AE（联合组）：中性粒细胞减少64%、贫血、血小板减少、恶心、肝功能异常；单药组：皮疹、腹泻、肝功能异常；联合组治疗相关死亡约1%；剂量中断率联合组约30%
数据来源：Nakamura Y, et al. JCO 2021;39(36):4041-4051（最终OS更新）
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