MARIPOSA

临床试验

MARIPOSA

靶点分类：EGFR突变非小细胞肺癌 | 药物类别：EGFR/MET双抗联合三代EGFR-TKI

药物	埃万妥单抗（Amivantamab）1050mg/1400mg（体重<80/≥80kg）D1、D8、D15首周期后q2w + 拉泽替尼（Lazertinib）240mg qd vs 奥希替尼80mg qd
试验设计	随机、开放标签、III期；n=1071（2:2:1，联合组vs奥希替尼vs拉泽替尼单药）；一线；全球多中心；EGFR敏感突变；分层因素：突变类型、脑转移状态、种族
给药方案	联合组：埃万妥单抗静脉输注q2w（首周D1/D8/D15）+拉泽替尼口服qd；奥希替尼组：80mg qd；持续至进展
入选标准	转移性NSCLC；EGFR 19del或L858R；初治；PS 0-1；允许稳定脑转移
主要终点	PFS（BICR）、OS
次要终点	ORR、DoR、CNS PFS、安全性

关键疗效结果

PFS：联合组 23.7m vs 奥希替尼 16.6m（HR 0.70，95%CI 0.58-0.85，p<0.001）
OS（ESMO 2024）：联合组 vs 奥希替尼 HR 0.78（95%CI 0.61-0.99，p=0.045），中位OS未成熟
ORR：86% vs 83%
DoR：联合组 21.9m vs 奥希替尼 16.8m
CNS PFS：联合组 27.5m vs 奥希替尼 19.4m（HR 0.66）

亚组分析（PFS HR）

亚组	HR(95%CI)
EGFR 19del	0.67(0.53-0.85)
EGFR L858R	0.76(0.57-1.01)
基线脑转移	0.63(0.45-0.88)
无脑转移	0.74(0.58-0.94)
亚裔	0.66(0.51-0.85)
非亚裔	0.76(0.56-1.03)

脑转移疗效

CNS PFS联合组27.5m vs 奥希替尼19.4m（HR 0.66）。颅内ORR联合组约85% vs 奥希替尼约70%。新发脑转移率联合组显著降低。

安全性

≥3级AE：联合组约75% vs 奥希替尼组约44%；联合组特有：输液反应（首剂约15%）、甲沟炎、痤疮样皮疹、低白蛋白血症、口腔炎；奥希替尼组：腹泻、皮疹、甲沟炎；联合组因AE停药率约18%；间质性肺病联合组约3%

临床意义

首个证明双靶点联合（EGFR/MET双抗+三代TKI）一线治疗优于奥希替尼单药的III期试验，PFS延长7个月，OS在ESMO 2024显示显著获益趋势（HR 0.78）。埃万妥单抗+拉泽替尼已获FDA批准一线适应症。脑转移亚组获益尤为显著，为该人群提供了新选择。

数据来源：Park K, et al. NEJM 2024;390:1503-1514（PFS）；OS更新：ESMO 2024 LBA

内容来源于网络，仅供参考

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