KEYNOTE-789

临床试验

KEYNOTE-789

靶点分类：EGFR突变非小细胞肺癌（TKI耐药后） | 药物类别：PD-1抑制剂联合化疗

药物	帕博利珠单抗200mg q3w + 培美曲塞500mg/m² + 顺铂75mg/m²或卡铂AUC5 q3w×4周期，后续帕博利珠单抗+培美曲塞维持 vs 安慰剂+培美曲塞+铂类q3w×4周期后续培美曲塞维持
试验设计	随机、双盲、III期；n=492（1:1）；二线/三线；EGFR-TKI治疗后进展；分层因素：TKI类型（一代/二代vs三代）、脑转移、PD-L1表达
给药方案	帕博利珠单抗/安慰剂q3w + 化疗q3w×4周期后维持治疗至35周期
入选标准	EGFR敏感突变NSCLC；一代/二代TKI进展后T790M阴性或三代TKI进展后；PS 0-1；允许脑转移
主要终点	PFS（BICR）、OS
次要终点	ORR、DoR、安全性

关键疗效结果

PFS：帕博利珠单抗组 5.6m vs 安慰剂 5.5m（HR 0.80，95%CI 0.65-0.98，p=0.032，未达预设显著性阈值）
OS：帕博利珠单抗组 15.9m vs 安慰剂 14.7m（HR 0.84，95%CI 0.68-1.04，p=0.108，无显著差异）
ORR：40% vs 31%

亚组分析（PFS HR）

亚组	HR(95%CI)
三代TKI耐药	0.70(0.52-0.94)
一代/二代TKI耐药	0.89(0.67-1.18)
PD-L1≥50%	0.63(0.39-1.02)
PD-L1<1%	0.91(0.65-1.27)

安全性

≥3级AE：帕博利珠单抗组约55% vs 安慰剂组约48%；免疫相关AE：甲状腺功能减退约10%、肺炎约4%、结肠炎约2%；因AE停药率约12%；治疗相关死亡约2%

临床意义

全球III期研究，但PFS和OS均未达到统计学显著性（PFS p=0.032未达预设阈值，OS p=0.108）。三代TKI耐药亚组和PD-L1高表达亚组有获益趋势。提示单纯PD-1联合化疗在EGFR-TKI耐药后疗效有限，可能需要联合抗血管生成（如ORIENT-31模式）才能获得显著获益。

数据来源：Cho BC, et al. ESMO 2023 LBA；JCO 2024

内容来源于网络，仅供参考

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