1. PROFILE 1001（克唑替尼 I 期剂量递增/扩展研究）
药物：克唑替尼（Crizotinib，辉瑞，Xalkori）｜设计：多中心、开放标签、I期剂量递增+扩展队列｜样本量：ALK+队列149例｜线数：经治为主｜分期：I期
详细试验设计
| 项目 | 内容 |
|---|
| 随机化/盲法 | 非随机、开放标签；3+3剂量递增设计 |
| 分组与样本量 | 剂量递增组+ALK+扩展队列（n=149） |
| 给药剂量 | 250 mg 口服，每日两次（BID） |
| 治疗周期 | 持续至疾病进展或不可耐受毒性 |
| 主要终点 | 安全性、最大耐受剂量（MTD）、II期推荐剂量（RP2D）；次要终点：ORR、PFS |
入选标准
- 局部晚期或转移性NSCLC，ALK重排（FISH阳性）
- 年龄≥18岁，ECOG 0-2，预期生存期≥12周
- 既往可接受≤3线系统治疗；足够器官功能
关键结果
| 指标 | 结果 |
|---|
| ORR | 约60.8%（CR 1.6%，PR 59.2%） |
| 中位DoR | 约49.1周（约11.3个月） |
| 中位PFS | 9.7个月 |
| 安全性 | 常见为视觉异常（视物闪光/模糊，约60%）、恶心、腹泻、水肿、转氨酶升高；多为1-2级；≥3级AE约14% |
临床意义
首次证实ALK重排NSCLC对ALK-TKI高度敏感，确立克唑替尼250 mg BID为RP2D，开启了ALK"钻石突变"靶向治疗时代，并直接促成后续PROFILE系列III期研究。
数据来源：Nature 2010（Kwak等）；PROFILE 1001 I期结果。