| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 随机化 | 1:1，阿来替尼n=152 vs 克唑替尼n=151 |
| 给药剂量 | 阿来替尼600 mg BID；克唑替尼250 mg BID |
| 分层因素 | 亚裔/非亚裔、基线脑转移（是/否）、ECOG |
| 主要终点 | PFS（BICR）；次要终点：OS、ORR、DoR、颅内PFS、CNS进展累积发生率 |
| 指标 | 阿来替尼 | 克唑替尼 |
|---|---|---|
| 中位PFS（BICR） | 34.8个月 | 10.9个月 |
| PFS HR（95%CI） | 0.43（0.32–0.58） | |
| ORR | 82.9% | 75.5% |
| 中位DoR | 33.3个月 | 11.1个月 |
| 中位OS（最终） | 约81个月（近7年，NR） | 57.4个月 |
| OS HR（95%CI） | 0.67（0.46–0.98），p=0.0376 | |
| 5年OS率 | 62.5%（95%CI 54.3–70.8） | 45.5%（95%CI 33.6–57.4） |
| 仍在研究治疗比例 | 34.9% | 8.6% |
| 指标 | 阿来替尼 | 克唑替尼 |
|---|---|---|
| 12个月CNS进展累积发生率 | 9.4% | 41.4% |
| 颅内ORR（基线可测量脑转移） | 81.0% | 50.0% |
| 基线脑转移亚组PFS HR | 0.40（显著获益） | |
| 基线无脑转移亚组 | CNS进展累积发生率极低，有效预防脑转移 | |
PFS与OS获益在各亚组一致，包括基线脑转移（PFS HR≈0.40）、性别、年龄（<65/≥65）、亚裔与非亚裔。EML4-ALK融合变体（v1/v3）均获益。
阿来替尼：便秘（33%）、疲劳（26%）、水肿（23%）、肌痛（21%）、胆红素升高（高胆红素血症约15%，多为无症状3-4级）、贫血；≥3级AE 44% vs 克唑替尼51%；无明显视觉异常、肝毒性、间质性肺病。治疗相关停药率低（约13%）。
ALEX是ALK领域里程碑研究：首次在一线证实二代ALK-TKI显著延长PFS、显著降低CNS进展，并带来OS显著获益（HR 0.67，5年OS率62.5%）。阿来替尼由此确立一线优选地位，且安全性优异，是ALK+慢病管理的标杆。