| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 随机化 | 1:1，布格替尼n=137 vs 克唑替尼n=138 |
| 分层因素 | 基线脑转移（是/否）、亚裔状态（是/否）、既往晚期化疗（是/否，约26%） |
| 给药剂量 | 布格替尼90mg QD×7天导入→180mg QD；克唑替尼250mg BID |
| 交叉 | 克唑替尼组进展后允许交叉至布格替尼（约44%） |
| 主要终点 | PFS（BICR）；次要终点：ORR、颅内PFS、OS |
| 指标 | 布格替尼 | 克唑替尼 |
|---|---|---|
| 中位PFS（BICR） | 24.0个月 | 11.1个月 |
| PFS HR（95%CI） | 0.49（0.35–0.68） | |
| ORR | 71% | 60% |
| 3年OS率 | 71%（95%CI 62–78） | 68%（95%CI 59–75） |
| 最终OS HR（95%CI） | 0.81（0.53–1.22），p=0.331（NS） | |
| 交叉校正后OS HR | 0.54（0.31–0.92，边际结构模型MSM）；IPCW法0.50 | |
| 指标 | 布格替尼 | 克唑替尼 |
|---|---|---|
| 颅内ORR（基线可测量脑转移） | 78% | 29% |
| 2年无颅内进展率（基线脑转移） | 约78% | 约29% |
| 基线脑转移亚组PFS HR | 显著 favor 布格替尼 | |
PFS获益在各亚组一致；亚裔与非亚裔均获益。OS原始分析因44%克唑替尼组交叉而未达统计学差异，交叉校正后显示明显OS获益（HR 0.50–0.54）。
布格替尼：早期ILD/肺炎约3.7%（前7天）、血肌酐升高、高血压、肌酸激酶升高、胃肠不适、皮疹；≥3级AE约61%；剂量中断率较高。
证实布格替尼一线PFS与颅内疗效显著优于克唑替尼，是一线优选二代TKI之一。原始OS因交叉未显著，校正后显示生存获益。