16. eXalt3（恩沙替尼一线 vs 克唑替尼，含长期随访）
药物：恩沙替尼（Ensartinib，贝达药业，Ensacove）｜设计：开放标签、随机III期｜样本量：290例（ITT 143 vs 147）｜线数：一线｜分期：III期
详细试验设计
| 项目 | 内容 |
|---|
| 随机化 | 1:1，恩沙替尼n=143 vs 克唑替尼n=147 |
| 分层因素 | ECOG、既往晚期化疗（≤1线，约允许）、亚裔状态 |
| 给药剂量 | 恩沙替尼225 mg QD（服药3周停1周方案）；克唑替尼250 mg BID |
| 交叉 | 不允许交叉 |
| 主要终点 | PFS（BICR，mITT人群） |
关键结果
| 指标 | 恩沙替尼 | 克唑替尼 |
|---|
| 中位PFS（ITT） | 25.8个月 | 12.7个月 |
| PFS HR（95%CI） | 0.51（0.35–0.72），p<0.001 |
| 亚裔mPFS（IRC mITT） | 41.5个月 | — |
| 亚裔基线无脑转移mPFS（研究者） | 47.1个月 | — |
| 亚裔基线脑转移mPFS（IRC） | 23.9个月 | — |
| ORR | 75% | 67% |
| 中位OS（最终） | 63.2个月 | 55.7个月 |
| OS HR（95%CI） | 0.88（0.63–1.23），p=0.457（NS） |
脑转移疗效（重点）
| 指标 | 恩沙替尼 | 克唑替尼 |
|---|
| 颅内ORR（BICR，基线可测量脑转移） | 63.6% | 21.1% |
安全性
皮疹、转氨酶升高、味觉异常、便秘、瘙痒；≥3级AE 44.8% vs 克唑替尼35.6%；无明显ILD/肺炎信号。
临床意义
恩沙替尼是中国原研二代ALK-TKI，亚裔人群PFS长达41.5个月（无脑转移47.1个月），颅内ORR 63.6%。已获FDA批准（Ensacove，2025）。OS未显著获益。
数据来源：eXalt3，Horn L等，JAMA Oncol 2021；长期随访；FDA NDA 218171审评报告；贝达药业公布。