1. GEOMETRY mono-1 — 卡马替尼（Capmatinib）
最终分析数据 | 基于II期开放标签多队列研究 | NEJM 2020首发，Lancet Oncol 2024最终分析发表
样本量
METex14: n=160（初治60，经治100）
试验设计
| 项目 | 队列5b（初治） | 队列4（经治） |
|---|
| 研究设计 | 开放标签、单臂、多中心 | 开放标签、单臂、多中心 |
| 样本量（疗效评估） | 60例 | 100例 |
| 既往治疗 | 未接受过全身治疗 | 既往接受1~2线全身治疗 |
| 给药剂量 | 卡马替尼400mg bid | 卡马替尼400mg bid |
| 治疗周期 | 持续至疾病进展或不可耐受 | 持续至疾病进展或不可耐受 |
| 主要终点 | BIRC评估ORR | BIRC评估ORR |
| 次要终点 | DOR、PFS、OS、颅内ORR、安全性 |
入选标准（生物标志物要求）
- 组织学确诊为局部晚期或转移性NSCLC（包含肺肉瘤样癌）
- 基因检测确认存在MET外显子14跳跃突变（METex14 skipping），可通过组织或血浆NGS检测
- ECOG PS 0~1分
- 至少有一个可测量病灶（RECIST v1.1）
- 允许纳入无症状或经治疗稳定的脑转移患者
关键疗效结果（最终分析）
总缓解率（ORR）：初治队列 68%（95% CI 55.0~79.7）；经治队列 44%（95% CI 34.1~54.3）
中位缓解持续时间（mDOR）：初治 16.6个月；经治 9.7个月
中位无进展生存期（mPFS）：初治 12.5个月（95% CI 8.2~20.8）；经治 5.5个月（95% CI 4.2~8.1）
中位总生存期（mOS）：初治 20.8个月（95% CI 12.6~NE）；经治 16.8个月
疾病控制率（DCR）：初治 96%
亚组分析
| 亚组 | 初治ORR | 经治ORR |
|---|
| 总体人群 | 68% | 44% |
| 年龄<65岁 | 相当 | 相当 |
| 年龄≥65岁 | 相当 | 相当 |
| 女性 | 略高 | 略高 |
| 肺肉瘤样癌（PSC） | 缓解率一致 | 缓解率一致 |
脑转移疗效
在纳入的脑转移患者中，颅内缓解率超过50%，显示卡马替尼具有一定的颅内活性。但因脑转移样本量较小，数据需谨慎解读。
安全性
常见治疗相关AE（任何级别）：外周水肿（~48%）、恶心（~45%）、疲劳、呕吐、血肌酐升高
≥3级治疗相关AE：外周水肿约9%，γ-谷氨酰转移酶升高，丙氨酸氨基转移酶升高
剂量中断/减量：约半数患者需剂量调整
治疗相关死亡：罕见，主要与基础疾病进展相关
特别关注：外周水肿是MET抑制剂类效应，需关注下肢水肿及影像学评估时的假性进展判断
临床意义
GEOMETRY mono-1是全球首个证实METex14抑制剂在晚期NSCLC中临床获益的关键II期研究，直接促成了FDA加速批准卡马替尼用于METex14突变NSCLC。最终分析数据进一步证实了初治人群ORR高达68%、mPFS超过12个月的持久疗效，为METex14突变患者提供了重要的靶向治疗选择。
数据来源：Wolf J et al. NEJM 2020;383:944-957. 最终分析发表于Lancet Oncology 2024 (PMID: 39362249). FDA Tabrecta处方信息.