2. VISION — 特泊替尼（Tepotinib）
最新长期随访数据 | II期开放标签单臂研究 | FDA 2024年2月转为完全批准
试验设计
| 项目 | 内容 |
|---|
| 研究设计 | 开放标签、单臂、多中心、多队列II期研究（队列A：METex14；队列B：MET扩增；队列C：METex14扩展） |
| 样本量 | METex14队列合计N=313（初治约50例，经治约263例） |
| 随机化/盲法 | 无随机化，开放标签 |
| 分层因素 | 既往治疗线数、是否合并脑转移 |
| 给药剂量 | 特泊替尼500mg（含450mg活性成分）每日一次口服 |
| 治疗周期 | 持续治疗至疾病进展、不可耐受毒性或撤回知情同意 |
| 主要终点 | BIRC独立评估确认ORR（RECIST v1.1） |
| 次要终点 | DOR、PFS、OS、颅内ORR、安全性、PK |
入选标准（生物标志物要求）
- 局部晚期或转移性NSCLC，经组织或液体活检确认METex14跳跃突变
- 队列A：既往接受过至少一线标准治疗后进展；队列C：初治患者
- ECOG PS 0~1分
- 允许纳入治疗后稳定的脑转移患者（包括未治疗的无症状脑转移）
- PLasma-NGS检测验证：该研究证实血浆NGS可用于METex14突变检测
关键疗效结果（长期随访）
总体ORR（队列A+C，N=313）：51.4%（95% CI 45.8~57.1）
mDOR（总体）：18.0个月（95% CI 12.4~46.4）
初治队列：mPFS 15.9个月（95% CI 11.0~49.7），mOS 29.7个月（95% CI 18.8~NE），DCR 83.8%
经治队列：mPFS 10.3个月，mDOR 12.6个月（95% CI 9.5~18.5）
2年PFS率：约25%
亚组分析
| 亚组 | ORR | 备注 |
|---|
| 总体人群 | 51.4% | N=313 |
| 初治患者 | ~57% | mOS 29.7个月 |
| 经治患者 | ~46% | mPFS 10.3个月 |
| 亚洲人群 | 与总体一致 | 亚洲亚组分析显示疗效稳健 |
| 血浆NGS阳性 vs 组织NGS阳性 | 疗效一致 | 支持液体活检检测 |
脑转移疗效
颅内ORR约55%，在合并脑转移患者中观察到明确的颅内抗肿瘤活性。长期随访显示脑转移患者PFS与无脑转移患者相当。
安全性
常见AE（任何级别）：外周水肿（~70%，为MET抑制剂类效应）、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛
≥3级AE：外周水肿约10%，淀粉酶/脂肪酶升高
剂量调整：外周水肿是导致剂量减量的最常见原因
治疗相关死亡：无新发安全性信号，日本上市后监测数据与临床试验一致
特别关注：特泊替尼每日一次口服，外周水肿管理需提前干预（弹力袜、利尿剂等）
临床意义
VISION研究是特泊替尼获批的关键注册研究，也是样本量最大的METex14抑制剂研究之一。2024年2月FDA基于更长随访数据将加速批准转为完全批准。初治人群mOS接近30个月的数据在METex14领域具有标杆意义，支持特泊替尼作为METex14突变NSCLC的标准治疗选择。
数据来源：Paik PK et al. N Engl J Med 2020;383:931-943. 长期随访数据：FDA approval letter 2024 (NDA 214096/S-003). Asian subgroup: PMID 38575731. Tepmetko HCP brochure.