4. GLORY — 谷美替尼（Gumetinib/Gumarontinib）
中国原研强效高选择性MET抑制剂 | II期研究 | 发表于eClinicalMedicine
药物
谷美替尼 Gumarontinib（海和药物/上海药物所）
试验设计
| 项目 | 内容 |
|---|
| 研究设计 | 多中心、开放标签、单臂II期研究（NCT04270591），东亚人群为主 |
| 样本量 | 87例入组，79例经中心实验室确认METex14跳变并纳入疗效分析 |
| 患者分组 | 初治队列 + 经治队列 |
| 给药剂量 | 谷美替尼300mg每日一次口服 |
| 治疗周期 | 持续至疾病进展或不可耐受 |
| 主要终点 | 盲态独立影像评估委员会（BIRC）确认的ORR |
| 次要终点 | DOR、PFS、OS、颅内疗效、安全性 |
入选标准（生物标志物要求）
- 局部晚期或转移性NSCLC，中心实验室确认METex14跳变
- ECOG PS 0~1分
- 至少一个可测量病灶（RECIST v1.1）
- 允许纳入脑转移患者
关键疗效结果（12个月长期随访）
总体ORR（BIRC评估）：65.8%（95% CI 54.3~76.1）
初治患者ORR：70.5%（95% CI 54.8~83.2）
经治患者ORR：60.0%
mDOR（总体）：8.3个月；初治 15.0个月；经治 8.2个月
mPFS（总体）：8.5个月
mOS（总体）：17.3个月
中位起效时间：1.4个月（绝大部分在首次肿评即达到缓解）
亚组分析
| 亚组 | ORR | PFS/DOR |
|---|
| 总体人群 | 65.8% | mPFS 8.5个月 |
| 初治患者 | 70.5% | mDOR 15.0个月 |
| 经治患者 | 60.0% | mDOR 8.2个月 |
| 脑转移患者 | 疗效明确 | 对脑转移有效 |
脑转移疗效
GLORY研究证实谷美替尼对脑转移患者疗效明确，颅内缓解率可观。2024年6月谷美替尼在日本获批上市，体现了国际认可度。
安全性
常见AE：外周水肿、恶心、CRP升高
安全性总结：总体耐受性良好，AE以轻中度为主
特别关注：谷美替尼作为强效高选择性MET抑制剂，初治人群mDOR达15个月，显示出持久缓解
临床意义
谷美替尼是中国科学院上海药物研究所自主研发的I型MET抑制剂，GLORY研究展示了中国原研MET抑制剂在METex14 NSCLC中的优异疗效——总体ORR约66%，初治ORR高达70.5%，且起效迅速（中位1.4个月）。该药物已于中国和日本获批上市，为东亚METex14突变患者提供了新的治疗选择。
数据来源：Yu et al. eClinicalMedicine 2024. 海和药物官方公告. 上海药物所2024年6月日本获批新闻. NCT04270591.