7. ARROW — 普拉替尼（Pralsetinib）
最终疗效和安全性数据 | I/II期开放标签研究 | JCO 2026发表最终数据
药物
普拉替尼 Pralsetinib（Gavreto）
试验设计
| 项目 | 内容 |
|---|
| 研究设计 | 多中心、开放标签、I期剂量递增+II期扩展研究（NCT03037385） |
| 样本量 | 疗效评估人群N=281例RET融合阳性NSCLC |
| 患者分组 | 初治队列 + 既往含铂化疗经治队列 |
| 给药剂量 | 普拉替尼400mg每日一次口服（II期推荐剂量） |
| 治疗周期 | 持续至疾病进展或不可耐受毒性 |
| 主要终点 | 盲态独立中心审查（BICR）确认ORR |
| 次要终点 | DOR、PFS、OS、颅内ORR、安全性 |
入选标准（生物标志物要求）
- 局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC
- RET融合经当地或中心实验室确认（组织或血浆NGS）
- ECOG PS 0~2分
- 允许纳入治疗后稳定的脑转移患者
- 中国亚组数据：ORR 83%，mPFS 12.7个月（CSCO 2024指南引用）
关键疗效结果（最终数据，中位随访47.6个月）
总体可测量病灶人群（N=281）：
mOS：44.3个月（95% CI 30.9~53.1）
mPFS：13.1个月（95% CI 11.4~16.8）
初治患者：
ORR：78%
mOS：50.1个月（95% CI 28.3~NE），中位随访43.7个月
既往含铂化疗经治患者：
ORR：63%
mOS：39.7个月（95% CI 27.8~53.2），中位随访49.7个月
亚组分析
| 亚组 | ORR | OS |
|---|
| 总体 | ~65% | mOS 44.3个月 |
| 初治 | 78% | mOS 50.1个月 |
| 既往含铂经治 | 63% | mOS 39.7个月 |
| 中国亚组 | 83% | mPFS 12.7个月 |
脑转移疗效
颅内ORR：在合并可测量脑转移的患者中颅内ORR约50%以上
脑转移控制：普拉替尼具有一定的颅内活性，但整体颅内穿透性略逊于塞普替尼
安全性
常见≥3级治疗相关AE：贫血（21%）、中性粒细胞减少、高血压（~11%）、ALT/AST升高
任何级别常见AE：乏力、便秘、肌肉骨骼疼痛、高血压
剂量调整：血液学毒性和高血压是常见剂量调整原因
治疗相关死亡：罕见
特别关注：普拉替尼为每日一次口服，高血压需常规监测血压
临床意义
ARROW研究是普拉替尼的注册关键性研究，最终数据（近4年随访）显示RET融合NSCLC患者接受普拉替尼治疗后mOS接近44个月，初治患者mOS超过50个月，与LIBRETTO-001数据相当。中国亚组ORR高达83%，支持普拉替尼在中国获批一线适应症。普拉替尼和塞普替尼共同构成了RET融合NSCLC的两大标准治疗选择。
数据来源：Garassino MC et al. JCO 2026 (ASCO 25-01489). Rigel Pharmaceuticals press release March 2026. Blueprint Medicines ARROW update. CSCO 2024 guidelines update.