8. DESTINY-Lung01 — T-DXd（HER2突变队列）
最终分析 | II期开放标签多队列研究 | T-DXd首个获批HER2突变NSCLC的关键研究
药物
T-DXd（Trastuzumab Deruxtecan，Enhertu）
试验设计
| 项目 | 内容 |
|---|
| 研究设计 | 全球多中心、开放标签、II期、双队列研究（NCT03505710） |
| 队列设置 | 队列1：HER2过表达（IHC 2+/3+）；队列2：HER2激活突变（exon 20插入为主） |
| 样本量（HER2突变队列） | 91例 |
| 给药剂量 | T-DXd 6.4 mg/kg 静脉输注，每3周一次 |
| 治疗周期 | 持续至疾病进展、不可耐受毒性或撤回同意 |
| 主要终点 | BICR根据RECIST v1.1评估确认ORR |
| 次要终点 | DOR、PFS、OS、安全性、PK |
入选标准（生物标志物要求）
- 不可切除或转移性非鳞NSCLC
- 经中心实验室确认存在HER2激活突变（最常见为exon 20插入突变）
- 既往接受过至少一线全身治疗后疾病进展
- ECOG PS 0~1分
- 允许纳入脑转移患者（稳定、无症状）
关键疗效结果
ORR（BICR评估）：54.9%（约55%）
mPFS：8.2个月（95% CI 6.0~11.9）
mOS：17.8个月（95% CI 13.8~22.1）
缓解特点：缓解迅速且持久，无论HER2突变亚型如何均可见缓解
亚组分析
| 亚组 | 疗效特征 |
|---|
| 总体人群 | ORR 55%，mPFS 8.2个月 |
| HER2 exon 20插入 | 主要突变类型，缓解率高 |
| 其他HER2突变亚型 | 跨突变亚型均可见缓解 |
| 既往治疗线数 | ≥2线治疗仍有效 |
| 年龄、性别 | 各亚组疗效一致 |
脑转移疗效
在合并脑转移的患者中观察到一定的颅内抗肿瘤活性，但脑转移样本量有限。
安全性（重点关注间质性肺病ILD）
常见≥3级AE：中性粒细胞减少、贫血、恶心、疲劳
≥3级AE发生率：约46%
特别警示——间质性肺病（ILD）：
ILD是T-DXd最重要的安全性关注点，任何级别ILD发生率约25%，其中≥3级ILD约1.5%~2%
需在治疗期间持续监测咳嗽、呼吸困难等症状，必要时停药并使用糖皮质激素治疗
ILD相关死亡有报道，需高度警惕
临床意义
DESTINY-Lung01是T-DXd在HER2突变NSCLC中的首个关键注册研究，证实了ADC药物在HER2突变肺癌中的卓越疗效（ORR 55%，mOS近18个月），直接推动了FDA加速批准T-DXd用于既往经治HER2突变转移性NSCLC。
数据来源：Smit EF et al. Cancer Discov 2023. FDA Enhertu approval. NCT03505710.