9. DESTINY-Lung02 — T-DXd（剂量优化研究）
随机盲法剂量优化II期 | ASCO 2024最终分析 | 5.4mg/kg为推荐获批剂量
样本量
5.4mg/kg组 n=102；6.4mg/kg组 n=50
给药方案
5.4 vs 6.4 mg/kg IV q3w
试验设计
| 项目 | T-DXd 5.4 mg/kg组 | T-DXd 6.4 mg/kg组 |
|---|
| 研究设计 | 多中心、随机、双盲、剂量优化II期（NCT04644237） |
| 样本量 | 102例 | 50例 |
| 随机化 | 2:2随机分组 |
| 患者人群 | 既往接受过系统治疗的HER2突变转移性NSCLC |
| 给药剂量 | 5.4 mg/kg IV q3w | 6.4 mg/kg IV q3w |
| 主要终点 | BICR评估确认ORR（cORR） |
| 次要终点 | DOR、PFS、OS、安全性 |
入选标准（生物标志物要求）
- 不可切除或转移性HER2激活突变NSCLC
- HER2突变经当地或中心实验室确认
- 既往接受过至少一线全身治疗后进展
- ECOG PS 0~1分；允许纳入稳定脑转移患者
关键疗效结果（ASCO 2024最终分析）
初始主要分析cORR：5.4mg/kg组 49.0%（95% CI 39.0~59.1）；6.4mg/kg组 56.0%（95% CI 41.3~70.0）
ASCO 2024最终分析：5.4mg/kg组 cORR 50.0%（95% CI 39.9~60.1），mDoR 12.6个月；6.4mg/kg组 cORR 56.0%，mDoR 12.2个月
mPFS：5.4mg/kg组 9.9个月；6.4mg/kg组 15.4个月
mOS：5.4mg/kg组 19.5个月；6.4mg/kg组 未达到
亚组分析
| 亚组 | 5.4 mg/kg | 6.4 mg/kg |
|---|
| cORR | 50.0% | 56.0% |
| mDoR | 12.6个月 | 12.2个月 |
| mPFS | 9.9个月 | 15.4个月 |
| 基线脑转移 | 缓解一致 | 缓解一致 |
| 不同HER2突变类型 | 缓解一致 | 缓解一致 |
脑转移疗效
无论是否合并基线脑转移，T-DXd在两个剂量组均显示出一致的抗肿瘤活性。
安全性（剂量对比）
≥3级TRAE：5.4mg/kg组约38.6%，6.4mg/kg组更高
间质性肺病（ILD）：5.4mg/kg组ILD发生率低于6.4mg/kg组；ILD是T-DXd类效应，任何级别约10%~15%
剂量选择依据：FDA批准5.4 mg/kg用于HER2突变NSCLC（疗效相当、安全性更优）
临床意义
DESTINY-Lung02的结果直接促成了FDA加速批准T-DXd 5.4 mg/kg用于经治HER2突变转移性NSCLC。5.4mg/kg在保持有临床意义疗效的同时安全性更优，成为获批剂量。
数据来源：Janjigian YY et al. JCO 2024. ASCO 2024 abstract 8543. Daiichi Sankyo/AstraZeneca 2024.