15. BRF113928 — 达拉非尼+曲美替尼
II期多队列研究 | BRAF V600E NSCLC标准治疗 | FDA获批依据
药物
达拉非尼Dabrafenib + 曲美替尼Trametinib
样本量
经治队列B: n=57；初治队列C: n=36
给药方案
达拉非尼150mg bid + 曲美替尼2mg qd
试验设计
| 项目 | 队列B（经治） | 队列C（初治） |
|---|
| 研究设计 | 多中心、开放标签、II期、多队列研究（NCT01336634） |
| 样本量 | 57例 | 36例 |
| 既往治疗 | 既往接受过≥1线含铂化疗 | 未接受过全身治疗 |
| 给药方案 | 达拉非尼150mg bid + 曲美替尼2mg qd 口服 |
| 主要终点 | 研究者评估确认ORR |
| 次要终点 | PFS、OS、DOR、安全性 |
入选标准（生物标志物要求）
- 转移性NSCLC，经检测确认BRAF V600E突变
- 队列B：既往接受过至少一线含铂化疗后进展
- 队列C：初治患者
- ECOG PS 0~1分
- 允许纳入稳定的脑转移患者
关键疗效结果
经治队列B（n=57）：
ORR：68.4%（39/57）
mPFS：10.2个月（95% CI 6.9~16.7）
mDOR：9.8个月（95% CI 6.9~18.3）
mOS：18.2个月（95% CI 14.3~28.6）
初治队列C（n=36）：
ORR：63.9%（23/36）
mPFS：10.8个月（95% CI 7.0~14.5）
mDOR：10.2个月（95% CI 8.3~15.2）
mOS：17.3个月（95% CI 12.3~40.2）
5年生存率：经治约19%，初治约22%
亚组分析
| 亚组 | 经治（队列B） | 初治（队列C） |
|---|
| ORR | 68.4% | 63.9% |
| mPFS | 10.2个月 | 10.8个月 |
| mOS | 18.2个月 | 17.3个月 |
脑转移疗效
在合并脑转移的患者中观察到一定的颅内抗肿瘤活性。
安全性
常见AE：发热、皮疹、乏力、恶心、腹泻、水肿
≥3级AE：发热、皮疹、ALT/AST升高
剂量调整：发热是常见剂量中断原因
治疗相关死亡：罕见
临床意义
BRF113928研究确立了达拉非尼+曲美替尼联合方案作为BRAF V600E突变转移性NSCLC的标准治疗。无论初治还是经治患者，ORR均约64%~68%，mPFS约10~11个月，mOS约17~18个月。5年生存率约20%，显示出长期生存的可能性。该联合方案获FDA批准用于BRAF V600E突变NSCLC的一线和后线治疗。
数据来源：Planchard D et al. Lancet Oncol 2016;17:1567-1576. FDA approval summary. Novartis Tafinlar/Mekinist HCP info. Long-term follow-up data.