17. 恩曲替尼（Entrectinib）汇总分析
STARTRK-1/STARTRK-2/ALKA-372-001汇总 | 泛瘤种NTRK靶向治疗
药物
恩曲替尼 Entrectinib（Rozlytrek）
样本量
汇总NTRK融合实体瘤；NSCLC亚组约51例
试验设计
| 项目 | 内容 |
|---|
| 研究设计 | 汇总分析3项研究：ALKA-372-001（I期）、STARTRK-1（I期）、STARTRK-2（II期） |
| 样本量 | NTRK融合阳性实体瘤汇总；NSCLC亚组约51例可评估 |
| 给药剂量 | 恩曲替尼600mg每日一次口服 |
| 治疗周期 | 持续至疾病进展或不可耐受 |
| 主要终点 | 盲态独立中心审查（BICR）评估ORR |
| 次要终点 | DOR、PFS、OS、颅内ORR、安全性 |
入选标准（生物标志物要求）
- 局部晚期或转移性NTRK融合阳性实体瘤
- NTRK融合经当地或中心实验室确认
- 允许纳入基线CNS转移患者（包括活动性脑转移）
- ECOG PS 0~2分
关键疗效结果
NTRK融合总体ORR：约57%~61%
NSCLC亚组：
ORR：62.7%（32/51）
mDOR：27.3个月（范围4~70+个月）
脑转移状态分层：
基线合并CNS转移：ORR 67%
基线无CNS转移：ORR 75%
mPFS：约14.9个月
亚组分析
| 亚组 | 疗效特征 |
|---|
| NSCLC总体 | ORR 62.7%，mDOR 27.3个月 |
| 基线有CNS转移 | ORR 67% |
| 基线无CNS转移 | ORR 75% |
| NTRK1/NTRK2/NTRK3融合 | 各融合亚型均有效 |
脑转移疗效
颅内活性：恩曲替尼具有明确的血脑屏障穿透性
颅内ORR：在合并CNS转移患者中观察到颅内缓解
特点：恩曲替尼是专门设计的具有CNS活性的TRK抑制剂，对脑转移患者有优势
安全性
常见AE：疲劳、便秘、头晕、水肿、腹泻、体重增加、感觉异常
≥3级AE：体重增加、头晕、疲劳
安全性总结：总体可耐受，TRK抑制剂类效应包括头晕、共济失调等中枢神经系统反应
临床意义
恩曲替尼是第二个获批的泛瘤种NTRK抑制剂，与拉罗替尼共同构成了NTRK融合肿瘤的标准治疗选择。在NSCLC亚组中ORR约63%，mDOR超过2年，且具有明确的颅内活性。恩曲替尼和拉罗替尼在疗效上总体相当，临床选择可根据耐受性、给药便利性和脑转移情况综合决定。
数据来源：Drilon A et al. Lancet Oncol 2020;21:271-280. ESMO 2023 updated entrectinib NTRK data. Genentech/Roche STARTRK program.